完整版安评的到来，在缺乏权威机构限值的情况下，我们用毒理评估四步法开展化妆品原料风险评估时，存在缺少毒理数据的难点，因此找到合适的风险评估工具运用于实际评估中，是现在急需要解决的问题。

2007 年，欧洲化妆品盥洗用品及香水协会（COLIPA）组织的专家组审查并讨论了化妆品原料的化学性质和作用及其用作化妆品时的暴露相关问题，得出结论认为经口途径确定的TTC可用于经皮接触的化妆品成分的安全评价，因此可以采用TTC方法对化妆品成分进行安全评价。2012年，在欧盟消费品安全科学委员会（SCCS）和欧洲食品安全局（EFSA）的支持下，TTC法的应用从食品延伸到化妆品和个人消费品，并被纳入SCCS化妆品成分测试和安全评估指南（The SCCS Notes of Guidance for the  Testing of Cosmetic Ingredients and Their Safety Evaluation）。

TTC方法是一种风险评估工具，确定人体接触化学品的阈值，低于该阈值对人体健康产生不利影响的可能性非常低。安全评估人员可以根据许多化学品的化学结构和具有相似结构特征的化学品的已知毒性来确定其“安全”暴露水平。

作为TTC值基础的数据库质量非常重要，只有当目标化合物与数据库中物质的结构相似时才能使用。目前使用的TTC值主要来自两个数据库，一个数据库包含来自动物研究的致癌性数据(致癌物效力数据库，CPDB)，包括730种化学物质，另一个数据库包括基于其他毒理学终点的613种化学物质(Munro数据库)。两个数据库都是基于口服暴露后的系统毒性。此外，还有一个数据库(RepDose)，包括基于口服和吸入研究的578种工业化学品的毒性数据。另一个独立的数据集包括从ELINCS中选择的813种工业化学品。

所有的风险评估方法都有一定程度的不确定性。TTC方法是一种基于概率的筛选工具，也会有额外的不确定性。当使用致癌或非致癌TTC值时，低于相关TTC值的物质仍有可能对消费者健康构成潜在风险或终生癌症风险（>10-6）。这个概率估计在0到5%之间。

TTC 方法的应用对以下信息的可信度要求很高：

1) 数据库的质量和完整性；

2) 所研究化合物预期用途的暴露数据的可靠性；

3) 其物质的化学特性。

然而，应该注意的是，根据特定的欧洲法规(例如法规(EC) N°1223/2009下的附件物质)，TTC方法目前不能作为独立的替代的化学品评估方法。在应用时，还需要其他证据和专家判断，同时要求评估人员对暴露评估和毒理学有深入的了解，任何跟化学品的毒性和结构相关的信息都要被考虑进去，包括结构活动关系(SAR)和交叉参照分析（read-across)。

TTC方法仅仅针对系统毒性而非局部毒性或皮肤致敏性。适用于化学结构明确，且不包含严重致突变警告结构的原料或风险物质，在配方中的含量达到痕量的程度。不适用以下化合物：金属或金属化合物、强致癌物、蛋白质、类固醇、高分子质量的物质、有很强生物蓄积性物质，以及放射性化学物质和化学结构未知的混合物等。

根据化合物结构，使用 Cramer 结构进行分类。Cramer 分类是根据化合物分子结构与毒性数据关系，将非致癌化合物结构分为3类：

Ⅲ 类：毒性最大，具有复杂结构，代谢物到反应产物具有潜在毒性；

Ⅱ 类：毒性居中，无明显的潜在毒性；

Ⅰ类：结构简单，潜在毒性低。

但由于数据缺乏，SCCS推荐将Cramer II 类物质当作Cramer III 类物质考虑其阈值。